Blood：Obinutuzumab、依鲁替尼和venetoclax联合靶向疗法用于慢性淋巴细胞白血

2021/07/08

现已证实包含抗CD20单克隆抗体obinutuzumab、Bruton酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼和Bcl2抑制剂venetoclax的靶向疗法用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者具有显著的临床疗效，表明基于互补机制的联合疗法是理想的。但是，将venetoclax与其他活性药物联合使用会增加肿瘤溶解综合征的风险，阻碍了该种联合方案的临床推广。

Kerry A. Rogers等研究人员为将这种风险降至最低，设计并实施了一种持续固定的方案，即依次给药：obinutuzumab→依鲁替尼（第2个疗程）→venetoclax（第3个疗程），一共14个疗程（28天一疗程）。本研究共招募了12位复发性/难治性CLL患者，均采用研究方案进行治疗。研究人员还检测了venetoclax的剂量水平，并鉴定了FDA批准的三种药物剂量以供联合应用。

治疗过程中所出现的副反应与已知的单药毒副作用一致，其中血液方面的不良反应最常见，未发生明显的肿瘤溶解综合征。总体缓解率高达92%（95% CI 62-100%），其中42%（5/12）的患者获得完全缓解或完全缓解伴骨髓部分恢复。在治疗结束后，有6位患者的血液和骨髓中均检测不到CLL残留。

综上所述，本研究表明这种方案用于CLL患者可有效诱导深度缓解，并且安全性高，为进一步开展2期乃至3期临床试验提供了依据。

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